Der Kontinuum der Kausalität bei menschlichen genetischen Erkrankungen

Studien zu menschlichen genetischen Erkrankungen haben traditionell einem reduktionistischen Paradigma gefolgt. Merkmale werden basierend auf Familiengenealogien und Bevölkerungsdaten als mendelisch oder komplex definiert, während Allele basierend auf ihren Bevölkerungsfrequenzen als selten, häufig, harmlos oder schädlich angesehen werden. Die Verfügbarkeit von Exom- und Genomdaten sowie die Entdeckung von Genen und Allelen für verschiedene Erkrankungen beginnt, die klassischen Definitionen genetischer Kausalität in Frage zu stellen. Hier bespreche ich die jüngsten Fortschritte in unserem Verständnis der Überschneidung zwischen seltenen und komplexen Krankheiten sowie den kontextabhängigen Effekt sowohl seltener als auch häufiger Allele, der die Notwendigkeit unterstreicht, die traditionellen Kategorisierungen genetischer Merkmale zu überarbeiten.