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Natürliche Killer (NK) Zellen sind potente Immunabwehrzellen, die in der Lage sind, Antitumorantworten zu vermitteln. Somit entwickeln Tumorzellpopulationen während der Immunbearbeitung Strategien, um der NK-Zell-vermittelten Erkennung zu entkommen. In dieser Studie berichten wir über einen neuartigen Mechanismus der Immunflucht, der das Abstoßen von B7-H6 durch Tumorzellen umfasst, einen Liganden des aktivierenden Rezeptors NKp30, der die Bindung von NK-Zellen und die NK-Zell-vermittelte Tötung vermittelt. Tumorzellen aus verschiedenen Krebsarten gaben B7-H6 durch Ektodomain-Abspaltung ab, vermittelt durch die Oberflächenproteasen "A Disintegrin and Metalloproteases" (ADAM)-10 und ADAM-17, wie durch den Einsatz von pharmakologischen Inhibitoren oder siRNA-vermittelter Gen-Abschwächung demonstriert. Die Hemmung dieses proteolytischen Abstoßprozesses erhöhte die Mengen von B7-H6, die auf der Oberfläche der Tumorzellen exprimiert wurden, und verstärkte die NKp30-vermittelte Aktivierung von NK-Zellen. Bemerkenswerterweise dokumentierten wir erhöhte Werte von löslichem B7-H6 in Blutseren von einer Untergruppe von Patienten mit malignem Melanom im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen sowie Hinweise auf erhöhte B7-H6-Expression in Melanomproben in situ. Zusammengefasst veranschaulichen unsere Ergebnisse einen neuartigen Mechanismus der Immunflucht, bei dem Tumorzellen die NK-vermittelte Erkennung durch metalloprotease-vermitteltes Abstoßen von B7-H6 behindern. Eine Implikation unserer Ergebnisse ist, dass therapeutische Hemmung spezifischer Metalloproteinasen die NK-Zellen-basierte Krebstherapie unterstützen könnte.
Schlecker et al. (Diensch,) studierten diese Frage.