Wildtyp-KRAS ist für die Wirksamkeit von Panitumumab bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Krebs erforderlich

Zweck Panitumumab, ein vollständig menschlicher Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), zeigt eine Wirkung bei einer Untergruppe von Patienten mit metastasiertem kolorektalem Krebs (mCRC). Obwohl aktivierende Mutationen im KRAS, einem kleinen G-Protein stromabwärts von EGFR, mit schlechter Reaktion auf anti-EGFR-Antikörper bei mCRC korrelieren, wurde ihre Rolle als Selektionsmarker in randomisierten Studien nicht nachgewiesen. Patienten und Methoden KRAS-Mutationen wurden mithilfe der Polymerase-Kettenreaktion in DNA aus Tumorsektionen nachgewiesen, die in einer Phase-III-mCRC-Studie gesammelt wurden, die Panitumumab-Monotherapie mit der besten unterstützenden Behandlung (BSC) verglich. Wir testeten, ob sich der Effekt von Panitumumab auf das progressionsfreie Überleben (PFS) je nach KRAS-Status unterscheidet. Ergebnisse Der KRAS-Status wurde bei 427 (92 %) von 463 Patienten (208 Panitumumab, 219 BSC) festgestellt. KRAS-Mutationen wurden bei 43 % der Patienten gefunden. Der Behandlungseffekt auf das PFS in der Wildtyp (WT) KRAS-Gruppe (Hazard Ratio HR, 0,45; 95 % CI: 0,34 bis 0,59) war signifikant größer (P < 0,0001) als in der mutierten Gruppe (HR, 0,99; 95 % CI, 0,73 bis 1,36). Das mediane PFS in der WT KRAS-Gruppe betrug 12,3 Wochen für Panitumumab und 7,3 Wochen für BSC. Die Ansprechrate auf Panitumumab betrug 17 % bzw. 0 % für die WT- und die mutierte Gruppe. WT-KRAS-Patienten hatten eine längere Gesamtüberlebenszeit (HR, 0,67; 95 % CI, 0,55 bis 0,82; kombinierte Behandlungsarme). In Übereinstimmung mit längerer Exposition traten in der WT-KRAS-Gruppe mehr Grad-III behandlungsbedingte Toxizitäten auf. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Toxizität zwischen der WT-KRAS-Gruppe und der Gesamtpopulation beobachtet. Fazit Die Wirksamkeit der Panitumumab-Monotherapie bei mCRC ist auf Patienten mit WT-KRAS-Tumoren beschränkt. Der KRAS-Status sollte bei der Auswahl von Patienten mit mCRC als Kandidaten für die Panitumumab-Monotherapie berücksichtigt werden.