Verwendung von Ly6G-spezifischen monoklonalen Antikörpern zur Depletion von Neutrophilen bei Mäusen

Der Anti-Granulozyten-Rezeptor-1 (Gr-1) mAb, RB6-8C5, wurde umfassend verwendet, um Neutrophile bei Mäusen zu depletieren und die Rolle dieser Zellen in der Wirtsabwehr zu untersuchen. RB6-8C5 bindet an Ly6G, das auf Neutrophilen vorhanden ist, und an Ly6C, das auf Neutrophilen, dendritischen Zellen und Subpopulationen von Lymphozyten und Monozyten exprimiert wird. Es ist daher wahrscheinlich, dass die in vivo-Verabreichung von RB6-8C5 nicht nur Neutrophile, sondern auch andere Gr-1+ (Ly6C+) Zellen depletiert. Diese Studie beschreibt die Verwendung eines Ly6G-spezifischen mAb, 1A8, als alternative Möglichkeit zur Depletion von Neutrophilen. Die in vivo-Verabreichung von RB6-8C5 reduzierte Blutneutrophile und Gr-1+ Monozyten, während die Verabreichung von 1A8 Blutneutrophile, jedoch nicht Gr-1+ Monozyten, reduzierte. Das Plasma-TNF-alpha bei Endotoxämie war durch die Vorbehandlung mit RB6-8C5 um das 20-fache und durch die Vorbehandlung mit 1A8 um das 4-fache erhöht. In einem Wundmodell verringerte die Vorbehandlung mit einem der beiden Antikörper Wundneutrophile und Makrophagen. Die TNF-alpha-Färbung in brefeldin-behandelten Wundleukozyten wurde durch die Vorbehandlung mit RB6-8C5 erhöht, jedoch nicht durch 1A8. Die Neutrophilen-Depletion mit 1A8 bietet Vorteile gegenüber der Verwendung von RB6-8C5, da sie nicht-neutrophile Gr-1+ Zellen, die durch den Anti-Gr-1-Antikörper depletiert wurden, erhalten bleibt. Der Verlust von nicht-neutrophilen Gr-1+ Populationen in RB6-8C5-behandelten Tieren ist mit erhöhten TNF-alpha-Reaktionen assoziiert, was darauf hindeutet, dass diese Zellen möglicherweise eine Funktion zur Suppression der TNF-alpha-Produktion haben.