PPARs integrieren die Säugetieruhr und den Energiestoffwechsel

Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren (PPARs) sind eine Gruppe von nukleären Rezeptoren, die als Transkriptionsfaktoren fungieren und die Expression zahlreicher Zielgene regulieren. PPARs spielen eine wesentliche Rolle in verschiedenen physiologischen und pathologischen Prozessen, insbesondere im Energiestoffwechsel. Es ist seit langem bekannt, dass der Stoffwechsel und die zirkadianen Uhren eng miteinander verknüpft sind. Der Mechanismus, wie sie sich gegenseitig beeinflussen, ist jedoch noch nicht vollständig verstanden. Kürzlich wurde festgestellt, dass alle drei PPAR-Isoformen rhythmisch in bestimmten Mausgeweben exprimiert werden. Unter ihnen sind PPAR α und PPAR γ direkte Regulatoren der Kernkomponenten der Uhr, Bmal1 und Rev-erb α, und umgekehrt ist PPAR α auch ein direktes Zielgen von Bmal1. Noch wichtiger ist, dass jüngste Studien mit Knockout-Mäusen zeigten, dass alle PPARs bestimmte Funktionen in zirkadianer Weise ausüben. Diese Ergebnisse belegen eine neuartige Rolle von PPARs als Regulatoren in der Korrelation zwischen zirkadianem Rhythmus und Stoffwechsel. In diesem Überblick fassen wir Fortschritte in unserem Verständnis von PPARs in der zirkadianen Regulation zusammen.