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Monoklonale Antikörper (mAbs) haben sich kürzlich als eine der vielversprechendsten Klassen von Biotherapeutika herausgestellt. Ein potenzieller Vorteil von aus B-Zellen abgeleiteten mAbs als therapeutischen Mitteln ist, dass sie natürlichen Filtermechanismen unterzogen wurden, die B-Zell-Rezeptoren (BCRs) mit günstigen bio physikalischen Eigenschaften anreichern können. Hier haben wir 400 menschliche mAbs auf Polyreaktivität, Hydrophobizität und thermische Stabilität mittels Hochdurchsatz-Screening-Tests bewertet. Insgesamt zeigen mAbs, die aus Gedächtnis-B-Zellen und langlebigen Plasmazellen (LLPCs) stammen, im Vergleich zu naive B-Zellen abgeleiteten mAbs reduzierte Werte für Polyreaktivität, Hydrophobizität und thermische Stabilität. Somatische Hypermutation (SHM) steht im umgekehrten Zusammenhang mit allen drei bio physikalischen Eigenschaften sowie den BCR-Expressionsniveaus. Schließlich sind die Entwicklungsprofile der aus menschlichen B-Zellen abgeleiteten mAbs mit denen vergleichbar, die für klinische mAbs beobachtet werden, was auf ihr hohes therapeutisches Potenzial hinweist. Die Ergebnisse geben Einblick in die bio physikalischen Konsequenzen der Affinitätsmaturierung und haben Implikationen für die Entwicklung und das Engineering therapeutischer Antikörper.
Shehata et al. (Sun,) untersuchten diese Frage.