Meprin α und Meprin β: Procollagen-Proteinase in Gesundheit und Krankheit

Die Metalloproteasen Meprin α und Meprin β wurden kürzlich als Procollagen-Proteinase entdeckt, die in der Lage sind, die globulären C- und N-terminalen Prodomänen von fibrillären Kollagen Typ I und Typ III abzutrennen. Dieser proteolytische Prozess ist tatsächlich ausreichend, um die Assemblierung von Kollagenfibrillen zu induzieren, wie durch Transmissionselektromikroskopie sichtbar gemacht wurde. Die biologische Relevanz wurde mit Hilfe von Meprin α- und Meprin β- Knock-out-Mäusen gezeigt, die eine reduzierte Kollagenablagerung in der Haut aufweisen, was zu einer verringerten Zugfestigkeit führt. Andererseits wurde eine Überexpression der Meprin-Metalloproteasen unter fibrotischen Bedingungen in der Haut (Keloide) und in der Lunge (pulmonale Hypertonie) festgestellt. Daher könnte die Regulierung der Meprin-Aktivität durch spezifische Hemmung zur Reduzierung der Kollagenreifung ein geeigneter Ansatz zur Behandlung bestimmter pathologischer Zustände sein.