Inhibitoren der Protein-RNA-Komplexierung, die das RNA-Ziel anvisieren: Spezifische Erkennung von TAR-RNA des menschlichen Immundefizienzvirus Typ 1 durch kleine organische Moleküle

TAR-RNA stellt ein attraktives Ziel für die Intervention der Replikation des menschlichen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) durch kleine Moleküle dar. Wir beschreiben jetzt drei kleine Molekülinhibitoren der HIV-1 Tat-TAR-Interaktion, die das RNA-Ziel und nicht das Protein anvisieren. Die chemischen Strukturen und RNA-Bindungseigenschaften dieser Inhibitoren sind für jedes Molekül einzigartig. Ergebnisse aus verschiedenen biochemischen und spektroskopischen Methoden zeigen, dass jeder der drei Tat-TAR-Inhibitoren ein anderes strukturelles Merkmal an der Ausbuchtung, dem unteren Stiel oder dem Schleifenbereich von TAR erkennt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass einer dieser Tat-TAR-Inhibitoren in zellulären Umgebungen (a) eine TAR-abhängige, Tat-aktivierte Transkription und (b) die Replikation von HIV-1 in einem latent infektiösen Modell hemmt.