Astrozytgerichtete Genabgabe von Interleukin 2 erhöht spezifisch die Anzahl der im Gehirn residenten regulatorischen T-Zellen und schützt vor pathologischer Neuroinflammation

Die Fähigkeit von immunmodulierenden Biologika, Pathologien zu verhindern und umzukehren, hat die klinische Praxis in letzter Zeit revolutioniert. Die volle Nutzung im Bereich der Neuroinflammation erfordert jedoch die Identifizierung sowohl effektiver Ziele für die lokale Immunmodulation als auch eines Abgabesystems, das die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann. Die jüngste Identifizierung und Charakterisierung einer kleinen Population von im Gehirn residenten regulatorischen T-Zellen (Treg) stellt ein solches potenzielles therapeutisches Ziel dar. Hier identifizierten wir die Interleukin-2 (IL-2)-Spiegel im Gehirn als limitierenden Faktor für die im Gehirn residenten Treg-Zellen. Wir entwickelten einen Ansatz zur Genabgabe für Astrozyten, mit einem kleinen Molekül als Schalter zur temporalen Kontrolle und verbesserter Produktion in reaktiven Astrozyten, um die gezielte Abgabe an entzündliche Stellen zu ermöglichen. Mäuse mit gehirnspezifischer IL-2-Abgabe waren bei Modellen für traumatische Hirnverletzungen, Schlaganfälle und Multiple Sklerose geschützt, ohne das periphere Immunsystem zu beeinträchtigen. Diese Ergebnisse validieren die gehirnspezifische IL-2-Genabgabe als effektiven Schutz gegen Neuroinflammation und bieten eine vielseitige Plattform für die Abgabe verschiedener Biologika an Patienten mit neuroinflammatorischen Erkrankungen.