Erhöhte Tumorbildungskapazität für immortalisierte Melanozyten, die melanoma-stimulierende Aktivität/Wachstum-regulierte Zytokine β und γ-Proteine exprimieren

Drei menschliche MGSA/GRO-Gene kodieren für 3 hoch verwandte Chemokine, MGSA/GRO alpha, -beta und -gamma. Alle 3 MGSA/GRO-Proteine binden an dieselben Rezeptoren, jedoch mit unterschiedlichen Affinitäten, und stimulieren eine Reihe von biologischen Reaktionen, einschließlich Chemotaxis, Angiogenese und Wachstumsregulation. Wir haben zuvor gezeigt, dass MGSA/GRO alpha aus Kulturmedium, das von malignen Melanomzellen konditioniert wurde, isoliert werden kann und dass die kontinuierliche Sekretion von MGSA/GRO alpha zur Transformation von immortalisierenden murinen Melanozyten beiträgt. Die vorliegende Studie wurde entworfen, um zu bestimmen, ob MGSA/GRO beta oder -gamma ähnliche Auswirkungen auf die Tumorigenität von Melanozyten haben. Stabile Melan-a-Klone, die entweder menschliches MGSA/GRO beta oder -gamma exprimieren, wiesen eine erhöhte Fähigkeit auf, große Kolonien in Agar und Tumoren in Nacktmäusen zu bilden. Die Klone, die das MGSA/GRO beta- oder -gamma-Transgen exprimieren, bildeten innerhalb von 2 Monaten nach Injektion Tumoren; die Tumoren waren stark pigmentiert und exprimierten immunreaktives MGSA/GRO beta- oder -gamma-Protein. Darüber hinaus wurden bei der Untersuchung des konditionierten Mediums von Melan-a-Klonen, die MGSA/GRO alpha, -beta oder -gamma-Transgene exprimieren, zur Fähigkeit, Angiogenese in der Rattenhornhaut zu induzieren, starke angiogene Reaktionen beobachtet. Diese angiogene Reaktion wurde durch Antikörper gegen das jeweilige MGSA/GRO-Protein blockiert, jedoch nicht durch normales Kaninchenserum. Im Gegensatz dazu wurden angiogene Reaktionen nur in 2 von 12 Hornhautimplantaten (17 %) beobachtet, die durch Medium, das von Melan-a-Klonen exprimiert wurde, die nur den Neomycin-Resistenzmarker enthielten, konditioniert wurde.