Peroxovanadium-Verbindungen. Eine neue Klasse von potenten Phosphotyrosin-Phosphatase-Inhibitoren, die Insulin-Mimetika sind.

Zweiundzwanzig Peroxovanadium (pV) Verbindungen, die jeweils ein Oxo-Ligand, ein oder zwei Peroxo-Anionen und ein Hilfs-Ligand in der inneren Koordinationssphäre von V enthalten, wurden synthetisiert, kristallisiert und mittels 51V NMR als > 95 % rein charakterisiert. Diese Verbindungen aktivierten die Insulinrezeptor-Kinase (IRK) von kultivierten Hepatomazellen, stimulierten die Lipogenese in Adipozyten und hemmten die in situ Dephosphorylierung von autophosphorylierten IRs und epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptoren in Rattenleber-Endosomen. Die inhibitorische Potenz dieser Verbindungen gegenüber Phosphotyrosin-Phosphatasen und die Aktivierung von IRK waren linear korreliert (r = 0,74; p < 0,05). Zwei Verbindungen (mpV(pic) und mpV(2,6-pdc)) zeigten eine relative Spezifität als Phosphotyrosin-Phosphatase-Inhibitoren, indem sie die Dephosphorylierung von IR signifikant stärker hemmten als die Dephosphorylierung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors. Daher sind pV-Verbindungen die potenziell stärksten Phosphotyrosin-Phosphatase-Inhibitoren, die bis heute beschrieben wurden. Ihre Fähigkeit, IRK zu aktivieren, scheint aus ihrer inhibitorischen Aktivität gegenüber Phosphotyrosin-Phosphatasen abzuleiten. Ihre hypoglykämische Wirkung beruht auf einem direkten Gewebeeffekt.