Sphingolipid- und Cholesterinabhängigkeit der Alphavirus-Membranfusion

Das Semliki Forest Virus (SFV) und das Sindbis Virus (SIN) sind umhüllte Viren, die ihre Wirtszellen durch rezeptorvermittelte Endozytose und anschließende Fusion aus sauren Endosomen infizieren. Die Fusion der viralen Hülle erfordert die Anwesenheit von sowohl Cholesterin als auch Sphingolipiden in der Zielmembran. Dies deutet auf eine mögliche Beteiligung von Sphingolipid-Cholesterin-Mikrodomänen oder "Lipidrafts" im Membranfusions- und Zellaufnahmeprozess des Virus hin. In dieser Studie wurden große unilamellare Vesikel (LUVs) aus synthetischen Sphingolipiden und Sterolen hergestellt, die sich hinsichtlich ihrer Fähigkeit zur Förderung der Mikrodomänenbildung unterscheiden, wie durch Gradientenschwimm-Analyse in Anwesenheit von Triton X-100 bewertet. SFV und SIN fusionierten mit LUVs unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Triton X-100-unlöslichen Mikrodomänen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass SFV und SIN nicht auf die Anwesenheit von Lipidrafts für die Fusion mit Zielmembranen angewiesen sind. Darüber hinaus ist es nicht notwendig, dass Sphingolipide in einem detergent-unlöslichen Komplex mit Cholesterin vorliegen, um die Fusion von SFV oder SIN zu fördern.