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Der Signalweg des Transformierenden Wachstumsfaktors β (TGF-β) spielt in vielen biologischen Prozessen eine wichtige Rolle, einschließlich Zellwachstum, Differenzierung, Apoptose, Migration sowie der Initiation und Progression von Krebs. SMAD4, das als zentraler Mediator der TGF-β-Signalgebung dient, ist speziell in über der Hälfte der pankreatischen Duktus-Adenokarzinome inaktiviert und variiert in vielen anderen Krebsarten. In den letzten zwei Jahrzehnten haben mehrere Studien gezeigt, dass der Verlust von SMAD4 für sich genommen keine Tumorbildung einleitet, aber die Tumorprogression fördern kann, die durch andere Gene eingeleitet wird, wie z.B. die Aktivierung von KRAS bei pankreatischen Duktus-Adenokarzinomen und die Inaktivierung von APC bei kolorektalem Krebs. In anderen Fällen, wie z.B. bei Hautkrebs, spielt der Verlust von SMAD4 eine wichtige initiierende Rolle, indem er die DNA-Schadenreaktion und Reparaturmechanismen stört und die genomische Instabilität erhöht, was auf seine unterschiedlichen Rollen in verschiedenen Tumortypen hinweist. Diese Übersicht listet SMAD4-Mutationen in verschiedenen Krebsarten auf und fasst aktuelle Fortschritte zu SMAD4 zusammen, mit einem Fokus auf die Funktion, den Signalweg und die Möglichkeit von SMAD4 als prognostischem Indikator.
Zhao et al. (Mon,) haben diese Frage untersucht.