Durch unvollständige Radiofrequenzablation induzierte Entzündung beschleunigt das Tumorwachstum und erschwert die PD-1-Immuntherapie

Die Radiofrequenzablation (RFA) fördert tumorantigenspezifische T-Zell-Antworten und verstärkt die Wirkung der Immuntherapie in präklinischen Studien. Hier berichten wir, dass das Vorhandensein von Resttumormassen aufgrund unvollständiger RFA (iRFA) mit früheren neuen Metastasen und schlechterem Überleben bei Patienten mit kolorektalem Krebs und Lebermetastasen (CRCLM) assoziiert ist. Anhand von Mausmodellen zeigen wir, dass iRFA das Tumorwachstum fördert und die Wirksamkeit der Anti-PD-1-Therapie behindert. Die immunologische Analyse zeigt, dass iRFA eine anhaltende lokale Entzündung mit überwiegenden myeloid-suppressorischen Zellen induziert, die die T-Zell-Funktion in Tumoren hemmen. Mechanistisch ist CCL2, das von Tumorzellen stammt, entscheidend für die Anreicherung von Monozyten und tumorassoziierten Makrophagen (TAMs). Die Wechselwirkungen zwischen TAMs und Tumorzellen erhöhen die CCL2-Produktion durch Tumorzellen. Darüber hinaus stellen wir fest, dass die Verabreichung eines CCR2-Antagonisten oder der Verlust der CCL2-Expression in Tumorzellen die antitumorale Aktivität der PD-1-Blockade erhöht und eine Rettungsalternative für verbleibende Tumoren nach iRFA bietet.