Allosterische Modulation von GPCRs der Klasse A: Ziele, Wirkstoffe und aufkommende Konzepte

G-protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) sind seit Jahrzehnten gut zugängliche Zielstrukturen für Medikamente, wobei über ein Drittel der derzeit auf dem Markt befindlichen Medikamente GPCRs anvisiert. Von diesen ist die GPCR-Superfamilie der Klasse A stark vertreten, und die fortgesetzte Medikamentenentwicklung für diese Familie von Rezeptoren könnte neuartige Therapeutika für eine Vielzahl von Krankheiten bereitstellen. Die allosterische Modulation von GPCRs ist ein innovativer Targeting-Ansatz, der das verfügbare Toolbox für kleine Moleküle erweitert und sich als viable Strategie zur Medikamentenentwicklung erweist, was durch aktuelle FDA-Zulassungen und klinische Studien belegt wird. Zahlreiche allosterische Modulatoren der Klasse A GPCR wurden kürzlich entdeckt, und aufkommende Trends wie die Verfügbarkeit von GPCR-Kristallstrukturen, vielfältige funktionelle Assays und strukturbasierte rechnergestützte Ansätze verbessern die Optimierung und Entwicklung. Diese Perspektive bietet ein Update zu allosterisch anvisierten GPCRs der Klasse A und ihren Krankheitsindikationen sowie den ansatz der medizinischen Chemie zur Entwicklung neuartiger allosterischer Modulatoren und hebt aufkommende Trends und Möglichkeiten in diesem Bereich hervor.