Der vaskuläre endothelialer Wachstumsfaktor A hemmt kompetitiv die platelet-abgeleitete Wachstumsfaktor (PDGF)-abhängige Aktivierung des PDGF-Rezeptors und die nachfolgenden Signalereignisse und zellulären Reaktionen

Bestimmte isoformen des platelet-abgeleiteten Wachstumsfaktors (PDGF) sind mit einer proliferativen Vitreoretinopathie (PVR) assoziiert, einer sehtbedrohlichen Komplikation, die sich bei einer Teilmenge von Patienten entwickelt, die sich von einer Retina-Reattachement-Operation erholen. Obwohl diese PDGF-Isoformen im Glaskörper von Patienten und Versuchstieren mit PVR reichlich vorhanden sind, tragen sie nur in geringem Maße zur Aktivierung des PDGF-Rezeptors α (PDGFRα) und zur Auslösung der experimentellen PVR bei. Vielmehr sind Wachstumsfaktoren außerhalb der PDGF-Familie die primären (und indirekten) Agonisten von PDGFRα. Diese Beobachtungen werfen die Frage auf, warum vitrealen PDGFs nicht in der Lage sind, PDGFRα zu aktivieren. Wir berichten hier, dass der Glaskörper einen Inhibitor der PDGF-abhängigen Aktivierung von PDGFRα enthält und dass ein wesentlicher Teil dieser hemmenden Aktivität auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A) zurückzuführen ist. Darüber hinaus blockiert rekombinantes VEGF-A kompetitiv die PDGF-abhängige Bindung und Aktivierung von PDGFR, Signalereignisse und zelluläre Reaktionen. Diese Ergebnisse enthüllen eine zuvor nicht gewürdigte Beziehung zwischen fernen Mitgliedern der PDGF/VEGF-Familie, die zur Pathogenese einer erblindenden Augenerkrankung beitragen könnte.