Tumor-abgeleitetes exosomales lncRNA-SOX2OT fördert die Knochenmetastasierung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs durch gezielte Beeinflussung der miRNA-194-5p/RAC1-Signalachse in Osteoklasten

Der Knochen ist ein häufiges metastatisches Ziel des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC), und Knochenmetastasen (BoM) stellen erhebliche Herausforderungen für das Überleben und die Lebensqualität der Patienten dar. Osteolytische BoM sind gekennzeichnet durch abnormale Differenzierung und Fehlfunktion der Osteoklasten durch Modulation des TGF-β/pTHrP/RANKL-Signalwegs, doch der regulatorische Mechanismus ist unklar. In dieser Studie fanden wir heraus, dass lncRNA-SOX2OT in Exosomen, die aus dem peripheren Blut von NSCLC-Patienten mit BoM stammen, stark angereichert war und dass Patienten mit höherer Expression des exosomalen lncRNA-SOX2OT signifikant kürzere Gesamtüberlebenszeiten hatten. Zusätzlich förderte exosomales lncRNA-SOX2OT, das aus NSCLC-Zellen stammt, die Zellinvasion und -migration in vitro sowie BoM in vivo. Mechanistisch entdeckten wir, dass das aus NSCLC-Zellen abgeleitete exosomale lncRNA-SOX2OT die Differenzierung von Osteoklasten modulierte und die BoM durch gezielte Beeinflussung der miRNA-194-5p/RAC1-Signalachse und des TGF-β/pTHrP/RANKL-Signalwegs in Osteoklasten stimulierte. Zusammenfassend spielt exosomales lncRNA-SOX2OT eine entscheidende Rolle bei der Förderung der BoM und könnte als vielversprechender prognostischer Biomarker und Therapieansatz bei metastatischem NSCLC dienen.