Bindung und Neutralisierung von vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF) und verwandten Liganden durch VEGF Trap, Ranibizumab und Bevacizumab

Die pharmakologische Hemmung von VEGF-A hat sich als wirksam erwiesen, um Angiogenese und vaskulären Leakage, die mit Krebs und verschiedenen Augenerkrankungen verbunden sind, zu hemmen. Allerdings sind derzeit nur wenige Informationen über die Bindungskinetik und die relative biologische Aktivität verschiedener VEGF-Inhibitoren verfügbar. Daher haben wir die Bindungskinetik von zwei anti-VEGF-Antikörpern, Ranibizumab und Bevacizumab, sowie VEGF Trap (auch bekannt als Aflibercept), einem neuartigen Typ von löslichem Fangrezeptor mit erheblich höherer Affinität als konventionelle lösliche VEGF-Rezeptoren, bewertet. VEGF Trap bindet an alle getesteten Isoformen von humanem VEGF-A mit subpikomolarer Affinität. Ranibizumab und Bevacizumab bindeten ebenfalls an humanes VEGF-A, jedoch mit deutlich geringerer Affinität. Die Assoziationsrate für die Bindung von VEGF Trap an VEGF-A war um Größenordnungen schneller als die, die für Bevacizumab und Ranibizumab gemessen wurde. Ähnlich hemmte VEGF Trap in zellbasierten Bioassays die Aktivierung von VEGFR1 und VEGFR2 sowie die durch VEGF-A induzierte Calcium-Mobilisation und Migration in menschlichen Endothelzellen potenter als Ranibizumab oder Bevacizumab. Nur VEGF Trap bindete an humanes PlGF und VEGF-B und hemmte die durch PlGF induzierte Aktivierung von VEGFR1 sowie die Migration von HUVEC. Diese Daten unterscheiden VEGF Trap von Ranibizumab und Bevacizumab hinsichtlich seiner erheblich höheren Affinität zu VEGF-A sowie seiner Fähigkeit, VEGF-B und PlGF zu binden.