Salidrosid induziert Apoptose und schützende Autophagie in menschlichen Magenkarzinom AGS-Zellen über den PI3K/Akt/mTOR-Weg

Salidrosid, ein natürlicher Wirkstoff, der aus Rhodiola rosea extrahiert wird, hat nachgewiesen, dass er antitumorale Eigenschaften gegen Brustkrebs Dong Young et al. 1, Darmkrebs Sun et al. 2 und Blasenkrebs Tian et al. 3 hat. Der Effekt von Salidrosid auf Apoptose und Autophagie bei Magenkrebs bleibt jedoch unklar. In unserer Forschung haben wir die biologische Wirkung von Salidrosid auf menschliche Magenkarzinom AGS-Zellen untersucht. Unsere Ergebnisse zeigten, dass Salidrosid das Wachstum von AGS-Zellen sowohl in vivo als auch in vitro hemmt und einen pro-apoptotischen Effekt auf AGS-Zellen ausübt, was durch Durchflusszytometrie, Hoechst-Färbung und Western-Blot-Analyse bestätigt wurde. Darüber hinaus fanden wir heraus, dass Salidrosid die Phosphorylierung von PI3K und Akt verringerte und dass die Vorbehandlung mit dem PI3K/Akt-Agonisten IGF-1 den pro-apoptotischen Effekt von Salidrosid abschwächen konnte. Interessanterweise induzierte die Exposition von AGS-Zellen gegenüber Salidrosid Autophagie, was durch Transmissionselektronenmikroskopie, mRFP-GFP-LC3-Transfektion und Western-Blot-Analyse angezeigt wurde, was darauf hindeutet, dass Salidrosid die Autophagie in Magenkarzinom AGS-Zellen förderte. Darüber hinaus verstärkte die Behandlung mit dem Autophagie-Hemmer Chloroquin die von Salidrosid induzierte Zellapoptose, was darauf hindeutet, dass die durch Salidrosid vermittelte Autophagie AGS-Zellen vor dem Absterben schützen könnte. Zusätzlich fanden wir heraus, dass Salidrosid den p-mTOR-Proteinspiegel in einer konzentrationsabhängigen Weise verringerte und dass die Vorbehandlung mit IGF-1 die Expression von Autophagie-Proteinen verringerte, was darauf hindeutet, dass Salidrosid die Autophagie über den PI3K/Akt/mTOR-Weg induzierte. Die oben genannten Ergebnisse zeigen, dass Salidrosid das Wachstum von Magenkrebs hemmt und Apoptose sowie schützende Autophagie über den PI3K/Akt/mTOR-Weg induziert. Zusammenfassend bietet unsere Studie neuartige Einblicke in die Aktivität von Salidrosid gegen Magenkrebs und trägt zur klinischen Anwendung von Salidrosid in Kombination mit Autophagie-Hemmern als chemotherapeutische Strategie für menschlichen Magenkrebs bei.