Mechanismen einer tödlichen Überdosierung von Opioiden

Das Problem der tödlichen Überdosierung von Opioiden wird zunehmend anerkannt. Diese Übersicht untersucht die pharmacologischen Grundlagen der Atemdepression nach der Verabreichung von Opioiden. Die Atmung wird hauptsächlich durch medulläre Atemzentren mit peripheren Inputs von Chemorezeptoren und anderen Quellen kontrolliert. Opioide hemmen die Chemorezeptoren über mu-Opioidrezeptoren und in der Medulla über mu- und delta-Rezeptoren. Während es eine Reihe von Neurotransmittern gibt, die die Kontrolle der Atmung vermitteln, sind Glutamat und GABA die wichtigsten exzitatorischen und inhibitorischen Neurotransmitter. Dies erklärt das Potenzial zur Wechselwirkung von Opioiden mit Benzodiazepinen und Alkohol: sowohl Benzodiazepine als auch Alkohol erleichtern die hemmende Wirkung von GABA am GABAA-Rezeptor, während Alkohol auch die exzitatorische Wirkung von Glutamat an NMDA-Rezeptoren verringert. Heroin und Methadon sind die wichtigsten Opioide, die mit einer tödlichen Überdosierung in Verbindung stehen. Heroin hat drei Metaboliten mit opioidaktiver Wirkung. Variationen in der Bildung dieser Metaboliten aufgrund genetischer Faktoren und der Verwendung anderer Drogen könnten die unterschiedliche Empfindlichkeit gegenüber Überdosierung erklären. Metaboliten von Methadon tragen wenig zu seiner Wirkung bei. Variationen in der Stoffwechselrate aufgrund genetischer Faktoren und anderer verwendeter Drogen können jedoch die Methadonkonzentration und damit das Überdosierungsrisiko beeinflussen. Der Grad der Toleranz bestimmt ebenfalls das Risiko. Die Toleranz gegenüber Atemdepression ist weniger als vollständig und kann langsamer sein als die Toleranz gegenüber euphorischen und anderen Wirkungen. Eine Folge davon könnte ein relativ hohes Überdosierungsrisiko bei erfahrenen Opioidbenutzern sein. Während die Verabreichung von Agonisten die Rezeptorfunktion modifiziert, ergeben sich auch Veränderungen (in der Regel in die entgegengesetzte Richtung) durch die Verwendung von Antagonisten. Das Potenzial für Überempfindlichkeit gegenüber Opioiden nach einer Periode der Verabreichung von Antagonisten wie Naltrexon erfordert weitere Untersuchungen. Während unser Verständnis der pharmakologischen Grundlage der opioidbezogenen Atemdepression fortgeschritten ist, wäre ein besseres Verständnis der Rolle von Heroinmetaboliten, des Metabolismus von Methadon, von Arzneimittelinteraktionen und Toleranz von erheblichem Wert, um zu wissen, wie am besten auf dieses Problem reagiert werden kann.