Dystrophin-Immunität bei Duchenne-Muskeldystrophie

Wir berichten über die Abgabe eines funktionalen Dystrophin-Transgens an die Skelettmuskulatur bei sechs Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie. Dystrophin-spezifische T-Zellen wurden nach der Behandlung nachgewiesen, was Beweise für die Expression des Transgens liefert, selbst wenn das funktionale Protein in der Skelettmuskulatur nicht sichtbar war. Unerwartet wurden zirkulierende dystrophin-spezifische T-Zellen bei zwei Patienten vor der Vektoranwendung nachgewiesen. Revertierende Dystrophin-Fasern, die funktionales, verkürztes Dystrophin aus dem deletierten endogenen Gen nach spontaner In-Frame-Spleißung exprimierten, enthielten Epitopstrukturen, die von den autoreaktiven T-Zellen angegriffen wurden. Das Potenzial für T-Zell-Immunität gegen selbst- und fremd-Dystrophin-Epitopstrukturen sollte bei der Entwicklung und Überwachung experimenteller Therapien für diese Krankheit berücksichtigt werden. (Finanziert von der Muscular Dystrophy Association und anderen; ClinicalTrials.gov Nummer, NCT00428935.)