Multinukleäre Riesenzellen sind spezialisiert auf komplementvermittelte Phagozytose und Zerstörung großer Ziele

Multinukleäre Riesenzellen (MGCs) entstehen durch die Fusion von Makrophagen und sollen zur Beseitigung von Trümmern aus Geweben beitragen. In einer systematischen In-vitro-Analyse zeigen wir, dass IL-4-induzierte MGCs große und komplement-opsonisierte Materialien effektiver phagozytierten als ihre ungepaarten M2-Makrophagen-Vorfahren. Die Expression des Komplementrezeptors 4 (CR4) in MGCs war erhöht, aber er fungierte hauptsächlich als Adhäsions-Integrin. Im Gegensatz dazu, obwohl die Expression von CR3 nicht erhöht war, wurde sie während der Fusion funktionell aktiviert und befand sich an den ausgedehnten Membranfalten, die durch überschüssige Plasmamembran aus der Fusion von Makrophagen entstanden. Die Kombination aus vergrößerter Membranfläche und aktivierten CR3 stattet MGCs speziell aus, um große komplementbeschichtete Ziele zu umschließen. Darüber hinaus zeigen wir diese Merkmale in vivo in der kürzlich beschriebenen komplementabhängigen therapeutischen Elimination von systemischen Amyloidablagerungen durch MGCs. MGCs sind offensichtlich mehr als die Summe ihrer Makrophagenteile.