Normale microRNA-Reifung und Erhaltung der Keimbahn-Stammzellen erfordert Loquacious, ein Protein mit einer Doppelstrang-RNA-bindenden Domäne

microRNAs (miRNAs) sind einsträngige, 21- bis 23-Nukleotid-zelluläre RNAs, die die Expression entsprechender Zielgene steuern. Primäre miRNA (pri-miRNA)-Transkripte werden durch die aufeinanderfolgenden Aktionen von zwei RNase III-Endonukleasen in reife miRNA umgewandelt. Drosha wandelt pri-miRNA-Transkripte in Vorläufer-miRNA (pre-miRNA) um; Dicer hingegen wandelt pre-miRNA in reife miRNA um. Hier zeigen wir, dass die normale Verarbeitung von Drosophila pre-miRNAs durch Dicer-1 die Doppelstrang-RNA-bindende Domäne (dsRBD) des Proteins Loquacious (Loqs) benötigt, ein Homolog des menschlichen TRBP, ein Protein, das erstmals als Bindungspartner der HIV-Transaktivator-RNA (TAR) identifiziert wurde. Eine effiziente miRNA-gesteuerte Stummschaltung eines Reporter-Transgens, die vollständige Repression von white durch einen dsRNA-Auslöser und die Stummschaltung des endogenen Stellate-Locus durch den Suppressor of Stellate, verlangen alle nach Loqs. In den loqs(f00791)-mutierten Ovarien werden die Keimbahn-Stammzellen nicht angemessen erhalten. Loqs assoziiert sich mit Dcr-1, dem Drosophila RNase III-Enzym, das pre-miRNA in reife miRNA umwandelt. Somit ist jede bekannte Drosophila RNase-III-Endonuklease mit einem dsRBD-Protein gepaart, das ihre Funktion in der kleinen RNA-Biogenese erleichtert.