Regulatorische T-Zellen dämpfen pulmonale Entzündungen und Lungenschäden in einem Tiermodell der Pneumocystis-Pneumonie

CD4+CD25+FoxP3+ regulatorische T-Zellen sind bei HIV-infizierten Patienten vermindert und haben sich als entscheidend für die Vermittlung von Ag-Toleranz in der Lunge erwiesen. Da ein Subset von Pneumocystis-infizierten Individuen beträchtliche Lungenschäden entwickelt, die in immunrekonstituierten scid-Mäusen modelliert werden können, verwendeten wir Mausmodelle von Pneumocystis carinii, um die Rolle regulatorischer T-Zellen bei opportunistischen Infektionen und der immunen Rekonstitution zu untersuchen. In dieser Studie zeigen wir, dass CD4+CD25+FoxP3+ Zellen Teil der Wirtsantwort auf Pneumocystis in CD4+ T-Zell-intakten Mäusen sind. Darüber hinaus waren Lungenschäden und proinflammatorische Th1- und Th2-Zytokinspiegel in der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit und Lungenhomogenat nach CD4+CD25- immuner Rekonstitution in Pneumocystis-infizierten SCID-Mäusen erhöht, jedoch nicht in CD4+CD25+ T-Zell-rekonstituierten Tieren. Die Fähigkeit von CD4+CD25+ T-Zellen, Entzündungen und Schäden im Verlauf der Pneumocystis-Infektion zu kontrollieren, wurde durch die Behandlung von Wildtyp-C57BL/6-Mäusen mit anti-CD25 mAb bestätigt. Diese Daten zeigen, dass CD4+CD25+ T-Zellen pulmonale Entzündungen und Lungenschäden, die mit Pneumocystis-Infektionen assoziiert sind, sowohl im Kontext der immunen Rekonstitution als auch bei neuem Erwerb der Infektion kontrollieren.