Erhöhte Insulin- und Leptinsensitivität bei Mäusen ohne Acyl-CoA:Dihydroglycerol-Acyltransferase 1

Die Acyl-Coenzym A:Dihydroglycerol-Acyltransferase 1 (DGAT1) ist eines von zwei bekannten DGAT-Enzymen, die den letzten Schritt der Triglycerid-Synthese bei Säugetieren katalysieren. DGAT1-defiziente Mäuse sind resistent gegen dietinduzierte Fettleibigkeit durch einen Mechanismus, der einen erhöhten Energieverbrauch umfasst. Hier zeigen wir, dass diese Mäuse verringerte Werte an Gewebe-Triglyceriden sowie eine erhöhte Sensitivität gegenüber Insulin und Leptin aufweisen. Wichtig ist, dass die DGAT1-Defizienz vor Insulinresistenz und Fettleibigkeit bei agouti-gelben Mäusen schützt, einem Modell für schwere Leptinresistenz. Im Gegensatz dazu hatte die DGAT1-Defizienz keinen Einfluss auf den Energie- und Glukosestoffwechsel bei leptin-defizienten (ob/ob) Mäusen, möglicherweise teilweise aufgrund einer kompensatorischen Hochregulierung der DGAT2-Expression in Abwesenheit von Leptin. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Hemmung von DGAT1 nützlich sein könnte, um Insulinresistenz und Leptinresistenz bei menschlicher Fettleibigkeit zu behandeln.