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N6-Methyladenosin (m6A) stellt eine der häufigsten RNA-Modifikationen in Eukaryoten dar. Spezifische m6A-Schreiber-, Entferner- und Leser-Proteine wurden identifiziert. Als m6A-Entferner entfernt ALKBH5 spezifisch m6A von Ziel-mRNAs, und die Inaktivierung von Alkbh5 führt zu männlicher Unfruchtbarkeit bei Mäusen. Das zugrunde liegende molekulare Mechanismus bleibt jedoch unbekannt. Hier berichten wir, dass die ALKBH5-vermittelte m6A-Entfernung im Zellkern von Spermatozyten und runden Spermatozoen entscheidend für das korrekte Spleißen und die Produktion längerer 3'-UTR-mRNAs ist, und ein Versagen dabei führt zu abnormem Spleißen und Produktion kürzerer Transkripte mit erhöhten m6A-Spiegeln, die schnell abgebaut werden. Unsere Studie identifizierte reversible m6A-Modifikation als einen kritischen Mechanismus der posttranskriptionalen Kontrolle des mRNA-Schicksals in späten meiotischen und haploiden spermatogenetischen Zellen.
Tang et al. (Tue,) untersuchten diese Frage.