Die kleinen GTPasen K-Ras, N-Ras und H-Ras haben verschiedene biochemische Eigenschaften, die durch allosterische Effekte bestimmt werden.

H-Ras, K-Ras und N-Ras sind kleine GTPasen, die wichtig für die Kontrolle der Zellproliferation, Differenzierung und Überleben sind, und ihre Mutanten treten häufig in menschlichen Krebsarten auf. Die G-Domäne, die die GTP-Hydrolyse katalysiert und die nachgeschaltete Signalübertragung vermittelt, ist zu 95 % zwischen den Ras-Isoformen konserviert. Aufgrund ihrer sehr hohen Sequenzidentität wurden biochemische Studien an H-Ras als repräsentativ für alle drei Ras-Proteine betrachtet. Wir zeigen hier, dass dies nicht eine gültige Annahme ist. Unter Verwendung von enzymkinetischen Assays unter identischen Bedingungen beobachteten wir klare Unterschiede zwischen den drei Isoformen in der intrinsischen Katalyse von GTP durch Ras in Abwesenheit und Anwesenheit der Ras-bindenden Domäne (RBD) des c-Raf-Kinaseproteins (Raf-RBD). Angesichts ihrer identischen aktiven Stellen müssen die Unterschiede in der G-Domäne der Isoformen allosterischer Natur sein, aufgrund von fernen, isoformspezifischen Resten, die die konformationalen Zustände beeinflussen. Wir präsentieren die Kristallstruktur von N-Ras, verbunden mit einem GTP-Analogon, und interpretieren die kinetischen Daten im Hinblick auf strukturelle Merkmale, die spezifisch für H-, K- und N-Ras sind.