Entdeckung von 3- (2, 6-Dichloro-3, 5-dimethoxy-phenyl) -1-6-4- (4-ethyl-piperazin-1-yl) -phenylamino-pyrimidin-4-yl-1-methyl-urea (NVP-BGJ398), einem potenten und selektiven Hemmer der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptorfamilie der Rezeptor-Tyrosinkinase.

Eine neuartige Serie von N-aryl-N'-pyrimidin-4-yl-Ureas wurde optimiert, um potente und selektive Hemmer der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinasen 1, 2 und 3 zu bieten, indem das Substitutionsmuster des Arylrings rational entworfen wurde. Basierend auf seinem in vitro-Profil wurde die Verbindung 1h (NVP-BGJ398) für die in vivo-Bewertung ausgewählt und zeigte signifikante antitumorale Aktivität in RT112-Blasenkrebs-Xenograft-Modellen, die Wildtyp FGFR3 überexprimieren. Diese Ergebnisse unterstützen den potenziellen therapeutischen Einsatz von 1h als neuen Antikrebsmittel.