Phospholipase D1 erleichtert die Fusion von Myoblasten in der zweiten Phase und die Regeneration der Skelettmuskulatur

Die Differenzierung und Fusion von Myoblasten ist ein gut orchestrierter mehrstufiger Prozess, der für die Entwicklung und Regeneration der Skelettmuskulatur entscheidend ist. Phospholipase D1 (PLD1) wurde mit dem Beginn der Myoblasten-Differenzierung in vitro in Verbindung gebracht. Ob PLD1 jedoch zusätzliche Rollen in der Fusion von Myoblasten spielt und eine Funktion in der Myogenese in vivo hat, bleibt unbekannt. Hier zeigen wir, dass die Expression von PLD1 in myogenen Zellen während der Muskelerneuerung nach einer Kardiotoxinverletzung hochreguliert ist und dass die genetische Ablation von PLD1 zu einer verzögerten Regeneration der Myofasern führt. Myoblasten, die von PLD1-null Mäusen stammen oder mit einem spezifischen PLD1-Inhibitor behandelt wurden, sind nicht in der Lage, reife Myotuben zu bilden, was auf Defekte in der Fusion von Myoblasten in der zweiten Phase hinweist. Gleichzeitig wird das PLD1-Produkt Phosphatidinsäure vorübergehend an der Plasmamembran differenzierender Myozyten nachgewiesen, und seine Produktion wird durch PLD1-Stummschaltung gehemmt. Exogenes Lysophosphatidylcholin, ein wichtiges Membranlipid für die Bildung von Fusionsporen, rettet teilweise den Fusionsdefekt, der aus der PLD1-Hemmung resultiert. Daher zeigen diese Studien eine Rolle für PLD1 in der Fusion von Myoblasten während der Myogenese, bei der PLD1 die Fusion von mononukleären Myozyten mit entstehenden Myotuben erleichtert.