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Die Anfälligkeit für den Metabolismus ist ein häufiges Problem mit der tert-Butyl-Gruppe bei Verbindungen von medizinischem Interesse. Wir zeigen einen Ansatz, alle vollständig sp(3) C-H-Bindungen aus einer tert-Butyl-Gruppe zu entfernen: einige C-H-Bindungen werden durch C-F-Bindungen ersetzt und der s-Charakter der verbleibenden C-H-Bindungen wird erhöht. Dieser Ansatz ergab eine Trifluormethylcyclopropyl-Gruppe, die die metabolische Stabilität erhöhte. Analoga, die Trifluormethylcyclopropyl enthalten, hatten in vitro und in vivo konsequent höhere metabolische Stabilität im Vergleich zu ihren tert-Butyl-haltigen Pendants.
Barnes‐Seeman et al. (Mon,) untersuchten diese Frage.
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