Paneth-Zellen sekretieren Lysozym über sekretorische Autophagie während der bakteriellen Infektion des Darms

Die intestinalen Paneth-Zellen begrenzen die bakterielle Invasion, indem sie antimikrobielle Proteine, einschließlich Lysozym, sekretieren. Invasive Pathogene können jedoch das Golgi-Apparat stören, was die Sekretion beeinträchtigt und die intestinale antimikrobielle Abwehr gefährdet. Hier zeigen wir, dass Lysozym während der bakteriellen Infektion über sekretorische Autophagie umgeleitet wird, einen autophagiebasierten alternativen Sekretionsweg. Sekretorische Autophagie wurde in Paneth-Zellen durch bakterieinduzierte endoplasmatische Retikulum (ER) Stress ausgelöst, erforderte extrinsische Signale von angeborenen lymphoiden Zellen und begrenzte die bakterielle Verbreitung. Die sekretorische Autophagie war in Paneth-Zellen von Mäusen gestört, die eine Mutation im Autophagie-Gen Atg16L1 trugen, die das Risiko für Morbus Crohn beim Menschen erhöht. Unsere Ergebnisse identifizieren eine Rolle für die sekretorische Autophagie in der intestinalen Abwehr und legen nahe, warum Morbus Crohn mit genetischen Mutationen assoziiert ist, die sowohl die ER-Stressantwort als auch die Autophagie beeinflussen.