SUN1 interagiert mit dem nukleären Lamin A und zytoplasmatischen Nesprinen, um eine physische Verbindung zwischen der nukleären Lamina und dem Zytoskelett herzustellen.

Die nukleare Migration und Positionierung innerhalb von Zellen sind kritisch für viele Entwicklungsprozesse und werden durch das zytoskelettale Netzwerk gesteuert. Obwohl die Mechanismen der nukleo-zytoskeletalen Anhaftung unklar sind, gibt es zunehmende Hinweise auf eine neuartige Familie von Proteinen der Kernhülle (NE), die eine konservierte C-terminaler SUN (Sad1/UNC-84 Homologie) Domäne teilen. Analysen von Mutanten des Caenorhabditis elegans haben UNC-84 in der aktin-vermittelten nuklearen Positionierung impliciert, indem es die NE-Verankerung eines riesigen aktin-bindenden Proteins, ANC-1, reguliert. Hier berichten wir über die Identifizierung von SUN1 als Lamin A-bindendes Protein in einem Hefe-Zweihybrid-Screen. Wir zeigen, dass SUN1 ein integrales Membranprotein ist, das an der inneren nukleären Membran lokalisiert ist. Während die N-terminale Domäne von SUN1 für die detergen-resistente Assoziation mit der nukleären Lamina und die Lamin A-Bindung verantwortlich ist, ist die Expression von Lamin A/C nicht erforderlich für die SUN1 NE-Lokalisierung. Darüber hinaus interagiert SUN1 nicht mit Typ B Laminen, was darauf hindeutet, dass die NE-Lokalisierung durch die Bindung an zusätzliche nukleare Komponenten, höchstwahrscheinlich Chromatin, gewährleistet wird. Wichtig ist, dass wir feststellen, dass die luminale C-terminale Domäne von SUN1 mit den Säugetier-ANC-1-Homologen Nesprine 1 und 2 über deren konservierte KASH-Domäne interagiert. Unsere Daten bieten Beweise für eine physische nukleo-zytoskeletale Verbindung, die wahrscheinlich ein Schlüsselmechanismus in der nuklearen-zytosolischen Kommunikation und Regulierung der nuklearen Position ist.