Entdeckung von (S)-1-(1-(Imidazo1,2-apyridin-6-yl)ethyl)-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-1,2,3-triazolo4,5-bpyrazin (Volitinib) als hochpotenter und selektiver Inhibitor des mesenchymalen-epithelialen Übergangs (c-Met) in der klinischen Entwicklung zur Behandlung von Krebs

HGF/c-Met-Signalgebung wurde mit menschlichen Krebserkrankungen in Verbindung gebracht. Hier beschreiben wir die Erfindung einer Reihe neuartiger Triazolopyrazin-c-Met-Inhibitoren. Die Struktur-Wirkungs-Beziehung dieser Verbindungen wurde untersucht, was zur Identifizierung von Verbindung 28 führte, die günstige pharmacokinetische Eigenschaften bei Mäusen und gute antitumorale Aktivitäten im menschlichen Gliom-Xenotransplantationsmodell in athymischen Nacktmäusen zeigte.