Mikroglia im alternden Gehirn: Relevanz für die Neurodegeneration

Mikroglia-Zellen sind das Äquivalent von Makrophagen im Gehirn und fungieren als erste Verteidigungslinie im Gehirn. Obwohl sie im jungen Gehirn neuroprotektiv sind, können Mikroglia-Zellen im alternden Gehirn primed sein, um abnormal auf Stimuli zu reagieren und während der Neurodegeneration neurotoxisch und destruktiv zu werden. Die durch Altern induzierte immunologische Seneszenz tritt im Gehirn als altersassoziierte Mikroglia-Seneszenz auf, die dazu führt, dass Mikroglia abnormal funktionieren und letztendlich Neurodegeneration fördern kann. Mikroglia-Seneszenz äußert sich sowohl in morphologischen Veränderungen als auch in Veränderungen des immunophänotypischen Ausdrucks und des entzündlichen Profils. Diese Veränderungen werden wahrscheinlich durch mikroenvironnementale Faktoren verursacht, aber intrinsische Faktoren können noch nicht vollständig ausgeschlossen werden. Mikroglia-Seneszenz scheint den Wechsel von Mikroglia von neuroprotektiv im jungen Gehirn zu neurotoxisch im alternden Gehirn zu unterliegen. Die Hypothese der Mikroglia-Seneszenz während des Alterns bietet eine neuartige Perspektive auf ihre Rollen in der altersbedingten Neurodegeneration. Bei der Parkinson-Krankheit und der Alzheimer-Krankheit kann die Überaktivierung von Mikroglia eine aktive Rolle in der Pathogenese spielen, da die Mikroglia-Seneszenz sie dazu primed, während der Entwicklung der Erkrankungen neurotoxic zu sein.