Reduziertes pCREB im präfrontalen Kortex bei Alzheimer-Krankheit spiegelt sich in peripheren Blutmononukleären Zellen wider

Das zyklische AMP-Reaktionselement-bindende Protein (CREB) spielt eine entscheidende Rolle bei der Bildung von Erinnerungen. Die CREB-Signalübertragung ist in den Gehirnen von Mausmodellen der Alzheimer-Krankheit (AD) dysfunktional, und es gibt Hinweise darauf, dass die CREB-Signalübertragung auch in menschlichen Gehirnen mit AD gestört sein könnte. Hier zeigen wir, dass sowohl CREB als auch seine aktivierte Form pCREB-Ser(133) (pCREB) im präfrontalen Kortex von AD-Patienten reduziert sind. Ähnlich sind die Transkriptionskofaktoren CREB-bindendes Protein (CBP) und p300 im präfrontalen Kortex von AD-Patienten reduziert, was auf eine zusätzliche Dysfunktion der CREB-Signalübertragung bei AD hinweist. Wichtig ist, dass wir zeigen, dass die pCREB-Expression in peripheren Blutmononukleären Zellen (PBMC) von AD-Subjekten reduziert ist. Darüber hinaus korrelierten die pCREB-Spiegel in PBMC positiv mit der pCREB-Expression im postmortalen Gehirn von Personen mit AD. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die pCREB-Expression in PBMC auf deren Expression im Gehirn hinweisen könnte, und bieten damit die interessante Möglichkeit, pCREB als Biomarker für kognitive Funktionen und Krankheitsverlauf bei AD zu nutzen.