Felbamat, aber nicht Phenytoin oder Gabapentin, reduziert die Glutamatfreisetzung, indem es präsynaptische NMDA-Rezeptoren im entorhinalen Kortex blockiert

Wir haben gezeigt, dass eine Reihe von Antikonvulsiva die Glutamatfreisetzung an Synapsen im entorhinalen Kortex (EC) von Ratten in vitro reduzieren kann. Wir haben auch gezeigt, dass präsynaptische NMDA-Rezeptoren (NMDAr) tonisch die Glutamatfreisetzung an diesen Synapsen erleichtern. In der vorliegenden Studie haben wir bestimmt, ob Phenytoin, Gabapentin und Felbamat die Glutamatfreisetzung durch Blockierung der präsynaptischen NMDAr reduzieren können. Whole-Cell-Patch-Clamp-Aufzeichnungen von spontanen exzitatorischen postsynaptischen Strömen (sEPSCs) wurden als Monitor für die präsynaptische Glutamatfreisetzung verwendet. Postsynaptische NMDAr wurden mit interner Dialyse unter Verwendung eines NMDAr-Kanalblockers blockiert. Der Antagonist 2-AP5 reduzierte die Frequenz der sEPSCs, indem er die präsynaptisch erleichternden NMDAr blockierte, schloss jedoch nicht eine Reduktion der sEPSC-Frequenz durch Gabapentin oder Phenytoin aus. Felbamat reduzierte ebenfalls die Frequenz der sEPSCs, aber dieser Effekt wurde durch eine vorherige Anwendung von 2-AP5 blockiert. Daher können alle drei Medikamente die Glutamatfreisetzung reduzieren, scheint jedoch nur die Wirkung von Felbamat auf eine Interaktion mit präsynaptischen NMDAr zurückzuführen zu sein.