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Wir berichten über die Entdeckung einer neuartigen Verbindungenklasse, die als duale Inhibitoren der Enzyme neutrale Sphingomyelinase-2 (nSMase2) und Acetylcholinesterase (AChE) fungieren. Die Hemmung dieser Enzyme bietet eine einzigartige Strategie zur Unterdrückung der Ausbreitung von Tau-Pathologien bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD). Wir beschreiben die wichtigsten SAR-Elemente, die die relativen nSMase2- und/oder AChE-Inhibitoreffekte und -Potenz beeinflussen, sowie die Identifizierung von zwei Analoga, die die Freisetzung von tau-tragenden Exosomen in vitro und in vivo unterdrücken. Die Identifizierung dieser neuartigen dualen nSMase2/AChE-Inhibitoren stellt einen neuen therapeutischen Ansatz für AD dar und hat das Potenzial zur Entwicklung von tatsächlich krankheitsmodifizierenden Therapeutika.
Bilousova et al. (Donnerstag) haben diese Frage untersucht.