Langkettige Acyl-CoA-Synthetasen im Fettsäurestoffwechsel, die an Leber- und anderen Erkrankungen beteiligt sind: Ein Update

Die Mitglieder der Familie der langkettigen Acyl-CoA-Synthetasen (ACSL) umfassen fünf verschiedene ACSL-Isoformen, die jeweils von einem separaten Gen kodiert werden und mehrere gespleißte Varianten aufweisen. ACSLs im endoplasmatischen Retikulum und der äußeren Mitochondrienmembran katalysieren Fettsäuren mit Kettenlängen von 12 bis 20 Kohlenstoffatomen zur Bildung von Acyl-CoAs, die als lipidmetabolische Intermediäre fungieren und am Fettsäurestoffwechsel, der Membranmodifikation und verschiedenen physiologischen Prozessen beteiligt sind. Studien zur Funktionssteigerung oder -verluster haben gezeigt, dass die Expression einzelner ACSL-Isoformen die Verteilung und Menge intrazellulärer Fettsäuren verändern kann. Veränderungen in den Typen und Mengen von Fettsäuren können wiederum die Expression intrazellulärer ACSLs beeinflussen. ACSL-Familienmitglieder beeinflussen nicht nur die Proliferation normaler Zellen, sondern auch die Proliferation maligner Tumorzellen. Sie regulieren außerdem die Apoptose der Zellen durch unterschiedliche Signalwege und molekulare Mechanismen. ACSL-Mitglieder haben individuelle Funktionen im Fettsäurestoffwechsel in verschiedenen Zelltypen, abhängig von Substratpräferenzen, subzellulären Standorten und Gewebespezifität, und tragen somit zu Lebererkrankungen und Stoffwechselerkrankungen wie Fettlebererkrankung, Fettleibigkeit, Atherosklerose und Diabetes bei. Sie sind auch mit neurologischen Störungen und anderen Erkrankungen verbunden. Die Mechanismen sind jedoch unklar. Diese Übersicht behandelt neue Erkenntnisse in der Klassifizierung und den Eigenschaften von ACSLs sowie die mit dem Fettsäurestoffwechsel verbundenen Effekte von ACSLs bei Erkrankungen.