Die Aktivierung von STAT-3 durch differentielle Zytokine ist entscheidend für das Überleben und die Ig-Sezession von in vivo erzeugten menschlichen Plasmazellen.

Die Reifung und das Überleben von Plasmazellen (PCs) hängen von extrinsischen Faktoren ab, die in spezialisierten Nischen bereitgestellt werden. Darüber hinaus erfordert die Differenzierung von B-Lymphozyten zu PCs die Aktivierung des JAK-STAT-3-Weges. Allerdings ist bisher nicht eindeutig geklärt, ob STAT-3 nur während des Übergangs von B-Lymphozyten zu PCs benötigt wird oder ob es auch in das Überleben und die Funktion von PCs in verschiedenen Reifestadien involviert ist. In dieser Studie wird der Effekt von IL-10, IL-21 und IL-6 auf menschliche in vivo erzeugte PCs, die aus sekundären lymphatischen Organen, Blut (zirkulierende, kürzlich antigen-induzierte PCs) und Knochenmark isoliert wurden, analysiert. PCs aus diesen verschiedenen Organen zeigen spezifische Profile von Rezeptoren für und Reaktionsfähigkeit auf diese Zytokine, die für ihr Überleben und die anhaltende Antikörpersekretion erforderlich sind. Dennoch induzieren IL-10, IL-21 und IL-6 häufig die Phosphorylierung von STAT-3 in den drei PC-Untergruppen, und all ihre Effekte werden strikt über die Aktivierung von STAT-3 ausgeübt. Die Hemmung oder Nicht-Aktivierung dieses Weges in den drei PC-Populationen beeinträchtigt nicht nur die Wirkung von STAT-3-aktivierenden Zytokinen, sondern auch die Wirkung anderer Zytokine, die auf PC-Ebene wichtig sind, einschließlich eines pro­liferations-induzierten Liganden, BAFF, insulinähnlichem Wachstumsfaktor 1, vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor und stroma­len Zell-abgeleitetem Faktor-1α. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Aktivierung von STAT-3 entscheidend für menschliche PCs während ihrer Reifung ist.