Sonic Hedgehog-Signalgebung in der intestinalen Entwicklung und Homöostase

Der Sonic Hedgehog (Hh) Signalweg spielt mehrere verschiedene regulatorische und musterbildende Rollen während der Organogenese des Darms und in der Regulation der intestinalen Homöostase im Erwachsenen. Im Embryo, Fötus und Erwachsenen ist die intestinale Hh-Signalgebung parakrin: Hh-Liganden werden im endodermal abgeleiteten Epithel exprimiert, während die Signaltransduktion auf den mesenchymalen Bereich beschränkt ist, wo mindestens ein Dutzend unterschiedlicher Zelltypen in der Lage sind, auf Hh-Signale zu reagieren. Epitheliale Hh-Liganden regulieren nicht nur eine Vielzahl mesenchymaler Zellverhalten, sondern sie lenken auch diese mesenchymalen Zellen dazu an, zusätzliche lösliche Faktoren (z. B. Wnts, Bmps, Entzündungsmediatoren) zu sekretieren, die zurückwirken und die epithelialen Zellen selbst regulieren. Die evolutionäre Erhaltung des zentralen Hh-Signalwegs sowie die Erhaltung der epithelialen/mesenchymalen Wechselwirkungen im Darm haben dazu geführt, dass Arbeiten in vielen verschiedenen Modellsystemen zu unserem aktuellen Verständnis der Rolle dieses Weges in der intestinalen Organogenese beigetragen haben, die hier überprüft wird.