Rekombinantes menschliches BMP6, das innerhalb eines autologen Blutgerinnsels angewendet wird, beschleunigt die Knochenheilung: randomized kontrollierte Studie bei Patienten nach hoher Tibia-Osteotomie.

Knochenmorphenetische Proteine (BMPs) sind potente osteogene Proteine, die in vivo die Bildung von neuem Knochen induzieren. Ihr Effekt auf die Knochenheilung an den trabekulären Oberflächen bleibt jedoch herausfordernd. Wir bewerteten die Sicherheit und Wirksamkeit von rekombinantem menschlichem BMP6 (rhBMP6), das innerhalb eines autologen Blutgerinnsels (ABC) in einem chirurgisch geschaffenen Keildefekt der proximalen Tibia bei Patienten mit hoher Tibia-Osteotomie (HTO) aufgrund von Varusdeformität und medialer Osteoarthritis des Knies angewendet wurde. Wir haben 20 HTO-Patienten in eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-I/II-Studie eingeschlossen. RhBMP6/ABC (1,0 mg/10 mL ABC aus peripherem Blut) oder Placebo (10 mL ABC mit Hilfsstoffen) wurde in die tibialen Keildefekte verabreicht. Die Patienten wurden über 0 bis 24 Monate klinisch untersucht (Sicherheit) und mittels Computertomographie (CT) und seriellem radiografischem Analysen (Wirksamkeit) nachverfolgt. Die Ergebnisse zeigen, dass 14 Wochen nach der Implantation keine nachweisbaren anti-rhBMP6-Antikörper im Blut von keinem der 20 Patienten vorhanden waren. Während der 24-monatigen Nachverfolgung wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen aufgezeichnet. Die CT-Scans der Defekte von Patienten, die mit rhBMP6/ABC behandelt wurden, zeigten eine beschleunigte Knochenheilung im Vergleich zu Placebo nach 9 Wochen (47,8 ± 24,1 versus 22,2 ± 12,3 mg/cm3 ; p = 0,008) und nach 14 Wochen (89,7 ± 29,1 versus 53,6 ± 21,9 mg/cm3 ; p = 0,006) Nachverfolgung. Radiografische Analysen nach 6 und 24 Wochen sowie nach 12 und 24 Monaten deuteten auf die fortgeschrittene Knochenbildung und -umbau bei Patienten hin, die mit rhBMP6/ABC behandelt wurden. Zusammenfassend zeigen wir, dass rhBMP6/ABC in einer Dosis von 100 μg/mL die Knochenheilung bei Patienten, die sich einer HTO unterzogen, beschleunigte, ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und mit guter Verträglichkeit im Vergleich zu Placebo allein. Insgesamt wurde erstmals ein BMP-basiertes osteogenes Implantat gegen ein Placebo bezüglich der Wirksamkeit bei der Knochenheilung an der trabekulären Knochenoberfläche untersucht, wobei ein objektives System zur Messung der Knochendichte verwendet wurde. © 2020 Die Autoren. Journal of Bone and Mineral Research veröffentlicht von der American Society for Bone and Mineral Research.