β-Hydroxybutyrat mildert diabetische Nierenerkrankungen teilweise durch β-Hydroxybutyrierung von Nrf2

Diabetische Nierenerkrankungen (DKD) sind eine der vorherrschenden mikrovaskulären Komplikationen bei Diabetes. In den letzten Jahren wird der durch den nuklearen Faktor E2-verwandten Faktor 2 (Nrf2) vermittelte antioxidative Stressweg durch multiple posttranslationalen Modifikationen streng reguliert, die seine Rolle beim Bekämpfen von oxidativem Stress und der Pathogenese der DKD steuern. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die Hauptbestandteile der Ketonkörper, β-Hydroxybutyrat (β-HB), nicht nur als alternative Energiequelle dient, sondern auch die lysine β-Hydroxybutyrylation (Kbhb induziert, die verschiedene unbekannte pathophysiologische Funktionen hat. Frühere Forschungsberichte zeigen, dass β-HB Nrf2 aktiviert und dann DKD behandelt, jedoch der zugrunde liegende molekulare Mechanismus unklar bleibt. Um den Mechanismus der β-HB-induzierten Kbhb in DKD zu untersuchen, wurde β-HB sowohl in vivo als auch in vitro verabreicht. Unsere Ergebnisse bestätigten, dass eine exogene β-HB-Supplementierung Dysglykolipidämie linderte, Proteinurie und Nierenfunktionsstörungen hemmte. Gleichzeitig verstärkte β-HB die Nrf2 Kbhb-Modifikation und aktivierte das Nrf2-Signal, um Nierenschäden durch Entzündung und Fibrose bei Diabetes zu mildern. Allerdings kehrte die Hemmung der Kbhb die β-HB-vermittelte Nrf2-Aktivierung und Nephroprotektion teilweise um. Zusammenfassend zeigen unsere Daten, dass β-HB DKD mildert, und die durch β-HB induzierte Nrf2 Kbhb-Modifikation könnte ein wichtiger molekularer Mechanismus in der Pathogenese und Behandlung der DKD sein.