Erweiterung des phänotypischen Spektrums der anauxetischen Dysplasie Typ 3: Bericht über eine iranische Familie mit einzigartigen systemischen Merkmalen und NEPRO-Gen-Variante

ZUSAMMENFASSUNG Das Spektrum der Knorpelhaarhypoplasie-anauxetischen Dysplasie (CHH-AD) stellt eine Gruppe seltener autosomal-rezessiver Skelettdysplasien mit erheblicher phänotypischer Heterogenität dar. Diese Störungen werden basierend auf krankheitsverursachenden Varianten in den Genen RMRP, POP1 und NEPRO klassifiziert. Unter diesen manifestiert sich die anauxetische Dysplasie Typ 3 (ANXD3), die mit NEPRO-Varianten assoziiert ist, als schwerwiegende Skelettdysplasie, die durch Kleinwuchs, Brachydaktylie, Hautelastizität und Gelenküberbeweglichkeit gekennzeichnet ist, mit besonderen radiographischen Befunden wie ovoiden Wirbeln, hypoplastischen Ilium, schmalen Acetabulumwinkeln und unregelmäßigen Metaphysen. Im Gegensatz zu anderen CHH-AD-Subtypen fehlt bei ANXD3 eine immunologische oder gastrointestinal Beteiligung. Diese Studie berichtet über drei neue ANXD3-Fälle aus einer verwandtschaftlichen iranischen Familie, die die homozygote pathogene Variante Chr3:113014014G>A; exon3; c.280C>T; p.Arg94Cys im NEPRO-Gen tragen. Die klinischen Phänotypen erweitern das bekannte Spektrum von ANXD3, einschließlich einzigartiger Merkmale wie Mikrozephalus, Klumpfuß, Katarakte, Urolithiasis und Hörbeeinträchtigungen, die auf eine systemische Beteiligung über die Skelettanomalien hinaus hindeuten. Die diagnostische ganze Exom-Sequenzierung, unterstützt durch Sanger-Validierung, bestätigte das autosomal-rezessive Erbmustern. Eine vergleichende Analyse mit zuvor berichteten ANXD3-Fällen offenbarte gemeinsame Merkmale, einschließlich Kleinwuchs, Brachydaktylie und thorakolumbale Kyphoskoliose, während sie Variabilität in der Kopfgröße, der Kopfhaare und der systemischen Merkmale hervorhob. Mikrozephalus wurde bei unseren Patienten beobachtet, ebenso wie bei zuvor berichteten Fällen, was die phänotypische Variabilität von ANXD3 unterstreicht. Diese Studie betont auch die Bedeutung genetischer Beratung und früher Interventionen für assoziierte Komplikationen, wie orthopädische, renale und ophthalmologische Behandlungen.