Krebs-spezifische Mutationen in PIK3CA sind in vivo onkogen

Das PIK3CA-Gen, das für die katalytische Untereinheit p110alpha der Klasse IA Phosphatidylinositol 3-Kinasen (PI3Ks) kodiert, ist häufig in menschlichen Krebsarten mutiert. Mutierte p110alpha-Proteine zeigen eine Zunahme der enzymatischen Funktion in vitro und sind in Zellkulturen onkogen. Hier zeigen wir, dass drei verbreitete Mutanten von p110alpha, E542K, E545K und H1047R, in vivo onkogen sind. Sie induzieren Tumoren in der Chorioallantoismembran des Hühnerembryos und verursachen Hemangiosarkome im Tier. Diese Tumoren sind durch erhöhte Angiogenese und eine Aktivierung des Akt-Weges gekennzeichnet. Der Target-of-Rapamycin-Inhibitor RAD001 blockiert das Tumorwachstum, das durch die H1047R p110alpha-Mutante induziert wird. Die in vivo Onkogenität von PIK3CA-Mutanten in einer Vogelart deutet stark auf eine entscheidende Rolle dieser mutierten Proteine bei menschlichen Malignomen hin.