Der Stoffwechsel von Lipoproteinen niedriger Dichte bei familiärer Typ II Hyperlipoproteinämie

Der Stoffwechsel von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL, Beta-Lipoprotein) wurde bei 10 normalen Individuen und 10 Patienten mit familiärer Typ II Hyperlipoproteinämie unter Verwendung von gereinigtem radioiodiertem LDL untersucht. Über 97 % des Labels war an die Proteinfraktion von LDL gebunden, und daher spiegeln die Umsatzdaten das Schicksal und die Verteilung von LDL-Apoprotein wider. Der Vergleich des metabolischen Verhaltens biologisch gescreener und nicht gescreener markierter LDL-Präparate bei Hunden sowie die Analyse der Ausscheidung von Radioiodid im Urin, abgeleitet aus dem Abbau von markiertem LDL beim Menschen, zeigten, dass keine signifikante Denaturierung aufgrund der Isolations-, Reinigungs- und Markierungstechniken auftrat. Die Plasmakonzentration von LDL-Cholesterin bei Normalen betrug 105+/-21 mg/100 ml (Mittelwert +/-1 SD) im Gegensatz zu 254+/-47 mg/100 ml bei Patienten mit Typ II Hyperlipoproteinämie; diese Werte entsprachen LDL-Apoproteinkonzentrationen von 63+/-13 mg/100 ml und 153+/-30 mg/100 ml, respektive. Trotz dieser Unterschiede in der Konzentration war die Syntheserate von LDL-Apoprotein in beiden Gruppen nicht signifikant unterschiedlich (14,43+/-1,75 mg/kg pro Tag bei Normalen vs. 15,01+/-1,71 mg/kg pro Tag bei Typ II), noch gab es einen Unterschied in der Fraktion des gesamten austauschbaren LDL, die sich im intravaskulären Raum befand (68,4+/-4,3 % vs. 73,3+/-5,2 %). Der fraktionale katabolische Rate von LDL bei normalen Individuen unterschied sich jedoch signifikant von der von Patienten mit Typ II Hyperlipoproteinämie (0,462+/-0,077/Tag bei Normalen vs. 0,237+/-0,044/Tag bei Typ II), und entsprechend war die biologische Halbwertszeit von LDL signifikant verlängert (3,08+/-0,35 Tage bei Normalen vs. 4,68+/-0,44 Tage bei Typ II). Diese Daten deuten darauf hin, dass die pathologische Erhöhung der Plasmakonzentration von LDL bei den hier untersuchten Individuen mit Typ II Hyperlipoproteinämie auf eine verringerte fraktionale Rate des LDL-Abbaus zurückzuführen ist und nicht auf eine Anomalie der LDL-Synthese. Dieser Defekt des Katabolismus könnte der primäre Defekt bei der Typ II Hyperlipoproteinämie sein oder alternativ sekundär zu einer zugrunde liegenden Anomalie des Lipidstoffwechsels sein.