Die neuroprotektiven Aktivitäten von Naturstoffen durch die Nrf2-Hochregulation

Der nukleäre Faktor (erythroid-abgeleitet 2)-ähnlich 2 (Nrf2) ist ein Transkriptionsfaktor mit Leucinzippermotiv in der Grundregion, der die Expression vieler Phase-II-entschlackender/antioxidativer Enzyme reguliert. Viele Naturstoffe wirken auf den Nrf2-Weg und zeigen ihre präventiven und/oder therapeutischen Effekte durch die Aktivierung von Nrf2 und nachfolgend von antioxidantischen Enzymen. In diesem Artikel haben wir die Forschungs literatur überprüft, die die Aktivierung von Nrf2 als Mechanismus für die neuroprotektive Wirkung von Naturstoffen beschreibt. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Hemmung des Kelch-ähnlichen ECH-assoziierten Proteins 1 und die Aktivierung verschiedener intrazellulärer Kinasen, die zur Nrf2-Phosphorylierung führen, die Hauptmechanismen der Nrf2-Hochregulation waren, die für diese Naturstoffe vorgeschlagen wurden. Obwohl einige natürliche Verbindungen wie Terpenoide und Alkaloide als schützend für das Nervensystem durch Aktivierung von Nrf2 berichtet wurden, stellen Flavonoide und phenolische Verbindungen die Mehrheit der berichteten neuroprotektiven natürlichen Substanzen dar, die Nrf2 aktivieren. Wir haben auch die physikalisch-chemischen Eigenschaften einiger derselben Substanzen bewertet, um deren orale Bioverfügbarkeit und das Eindringen in das zentrale Nervensystem vorherzusagen. Die Ergebnisse zeigten, dass Sulforaphan und Berberin eine gute orale Bioverfügbarkeit haben und voraussichtlich leicht die Blut-Hirn-Schranke (BHS) überwinden würden, während die Flavonoide im Allgemeinen als weniger wirksam beim Übergang über die BHS vorhergesagt werden würden, aufgrund ihrer relativ großen polaren Oberfläche.