Abstract Hintergrund: Die Behandlungsmöglichkeiten für vorbehandelten metastasierten kolorektalen Krebs (mKRK) sind weiterhin begrenzt, was die Notwendigkeit rationaler Kombinationsstrategien unterstreicht. Eine dysregulierte Zellzykluskontrolle ist ein Kennzeichen des kolorektalen Krebses und kann zum Therapieversagen beitragen. Cyclin-abhängige Kinasen 4 und 6 (CDK4/6) regulieren den Übergang vom G1- in die S-Phase und stellen ein therapeutisches Ziel dar. Präklinische Studien haben gezeigt, dass die Hemmung von CDK4/6 die antitumorale Aktivität der zytotoxischen Chemotherapie in Modellen des kolorektalen Krebses verstärken kann. Wir führten eine Phase-II-Studie durch, um Dalpiciclib, einen oralen CDK4/6-Inhibitor, in Kombination mit mFOLFOX6 bei vorbehandeltem mKRK zu evaluieren. Methoden: Dies war eine offene, einarmige, Simon-Zweistufen-Phase-II-Studie bei Patienten mit mKRK, deren Erkrankung nach Standardtherapien, einschließlich vorheriger Oxaliplatin-basierter Therapie, fortgeschritten war. Dalpiciclib wurde mit 125 mg oral einmal täglich (21 Tage an/7 Tage aus) zusammen mit mFOLFOX6 alle 2 Wochen in Standarddosierung verabreicht. Der primäre Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1. Sekundäre Endpunkte umfassten Krankheitskontrollrate (DCR), Sicherheit (CTCAE v5.0), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS). Das vorgegebene Kriterium für den Übergang von Stufe 1 zu Stufe 2 war das Erreichen von ≥3 partiellen Remissionen unter den ersten 18 Patienten. Ergebnisse: Zum Datenstichtag 10. Dezember 2025 wurden 17 Patienten eingeschlossen (Medianalter 57,9 Jahre; 52,9% weiblich). Alle hatten Metastasen in mehreren Organen sowie vorherige anti-EGFR- und/oder anti-VEGF-Therapie; alle Tumoren waren pMMR, und bei 10 (58,8%) lagen KRAS-Mutationen vor. Von den auswertbaren Patienten (n=15; ≥1 Nach-baseline-Bewertung) erreichten 3 eine partielle Remission (PR) und 4 eine stabile Erkrankung (SD), was zu einer ORR von 20,0% und einer DCR von 46,7% führte, womit das vorgegebene Kriterium für den Übergang zu Stufe 2 erfüllt wurde. Medianes PFS und OS betrugen 3,7 bzw. 10,3 Monate; diese Schätzungen sind vorläufig, und die Überlebensdaten sind noch unreif. Therapiebedingte Nebenwirkungen waren handhabbar und überwiegend hämatologisch. Grad 3 Neutropenie trat bei 29,4% der Patienten auf, Grad 3 Thrombozytopenie bei 17,6%; es wurden keine Grad 4-5 therapiebedingten Nebenwirkungen oder therapiebedingte Todesfälle beobachtet. Schlussfolgerungen: Dalpiciclib plus mFOLFOX6 zeigte eine akzeptable Verträglichkeit und vorläufige antitumorale Aktivität bei vorbehandeltem mKRK und unterstützt die Fortsetzung in die zweite Stufe. Die laufende Rekrutierung sowie korrelative Analysen werden die Dauer des Nutzens weiter definieren und molekulare Subgruppen identifizieren, die am wahrscheinlichsten ansprechen. Klinische Studieninformation: NCT05480280 Zitationsformat: Xiaoyu Xie, Zhaoliang Yu, Ziqin Lin, Weiwei Li, Dianke Chen, Xiaohui Zhai, Yufeng Chen, Xiaojian Wu. CDK4/6-Inhibitor Dalpiciclib kombiniert mit mFOLFOX6 bei vorbehandeltem metastasiertem kolorektalem Krebs: Ergebnisse einer Simon-Zweistufen-Phase-II-Studie Abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Teil 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 17.-22. April 2026; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86 (8Suppl): Abstract Nr. CT151.
Xie et al. (Fr, ) untersuchten diese Fragestellung.