Viele Zellteilungsereignisse werden durch Proteinphosphorylierung reguliert, die aus regulatorischen Mechanismen unter mitotischen Kinasen und Phosphatasen resultieren kann, die bislang nicht vollständig aufgeklärt sind. Hier berichten wir über die Charakterisierung eines neuartigen Mechanismus, durch den CDK1 und Aurora B (AURKB) Kinasen die Verteilung und Interaktionen der Citronkinase (CIT-K) regulieren. Wir zeigen, dass CDK1 Serin 440 und AURKB Serin 699 phosphoryliert, beide Residuen, die sich benachbart oder innerhalb des Coiled-Coil-Domains von CIT-K befinden. Die zeitlichen Phosphorylierungsprofile von S440 und S699 spiegeln die Aktivität der Kinasen wider, die für ihre Phosphorylierung verantwortlich sind. Funktionale Analysen mit Phospho-Mutanten zeigen, dass die Phosphorylierung von S699 wichtig für die Lokalisation von CIT-K und für eine erfolgreiche Zytokinese ist, während die Störung der Phosphorylierung von S440 zu abnormaler Midkörperbildung und Ansammlung post-mitotischer Midkörper-Reste (MBRs) führt. Darüber hinaus fanden wir heraus, dass die Phosphorylierung an beiden Residuen die Fähigkeit von CIT-K verringert, mit seinen Midkörperpartnern AURKB, KIF14 und KIF23/MKLP1 zu interagieren. Zusammen deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass die Phosphorylierung von CIT-K durch CDK1 und AURKB die Bildung des Midkörpers und die Stabilität von MBRs reguliert, indem sie die Assoziation von CIT-K mit seinen Partnern kontrolliert. Sie erweitern unser Verständnis der Mechanismen, die die Abtrennung regulieren und können zu weiteren Erkenntnissen über die Rolle von MBRs in post-mitotischen Ereignissen führen.
Capalbo et al. (Mon,) haben diese Frage untersucht.