Entwurf, Synthese und in vitro antiproliferative Aktivität neuer Thiazolidindion-1,3,4-oxadiazol-Hybride als Thymidylatsynthase-Inhibitoren

Thymidylatsynthase (TS) ist ein faszinierendes Forschungsgebiet für die Behandlung von Krebs aufgrund ihrer Rolle in der DNA-Biosynthese. In der vorliegenden Studie haben wir eine Bibliothek von Thiazolidindion-1,3,4-oxadiazol-Hybriden als TS-Inhibitoren synthetisiert. Alle synthetisierten Hybriden entsprachen den Lipinski- und Veber-Regeln, was auf gute Arzneimittelähnlichkeitseigenschaften bei oraler Verabreichung hindeutete. Unter den synthetisierten Hybriden zeigten die Verbindungen 9 und 10 eine Aktivität von 4,5 bzw. 4,4-fach im Vergleich zu 5-Fluorouracil gegen die MCF-7-Zelllinie sowie eine Zytotoxizität von 3,1 bzw. 2,5-fach gegen die HCT-116-Zelllinie. Darüber hinaus inhibierten die Verbindungen 9 und 10 auch das TS-Enzym mit IC50 = 1,67 und 2,21 µM, jeweils. Schließlich ergaben die Docking-Studien von 9 und 10 Übereinstimmungen mit den in vitro TS Ergebnissen. Aus diesen Studien ergibt sich, dass die Verbindungen 9 und 10 das Potenzial haben, als TS-Inhibitoren entwickelt zu werden.