Eine neuartige compound heterozygote Mutation in VARS2 bei einem Neugeborenen mit mitochondrialer Kardiomyopathie: ein Fallbericht einer chinesischen Familie

HINTERGRUND: Genetische Defekte in der mitochondrialen Aminoacyl-tRNA-Synthetase sind wichtige Ursachen für mitochondriale Störungen. VARS2 ist eines der Gene, die Aminoacyl-tRNA-Synthetasen kodieren. Kürzlich wurden zunehmend pathogene Varianten von VARS2 berichtet. FALLPRÄSENTATION: Wir berichten über die neuartigen compound heterozygoten pathogenen VARS2-Mutationen c.643 C > T (p. His215Tyr) und c.1354 A > G (p. Met452Val) bei einem weiblichen Säugling, das mit schlechtem Saugen bei der Geburt, geringer Aktivität, Hyporeflexie, Hypertonie, persistierender pulmonaler Hypertonie bei Neugeborenen (PPHN), metabolischer Azidose, schwerer Laktatazidose, Ausdehnung und hypertropher Kardiomyopathie präsentiert wurde. Diese heterozygoten Mutationen wurden individuell von den Eltern und der älteren Schwester des Probanden getragen; die beiden Mutationen segregierten in der Familie und waren die Ursache der Krankheit beim Probanden. Die Mutation c.643 C > T (p. His215Tyr) wurde nicht in den Datenbanken ExaC, GNomAD und 1000 Genomes Project beschrieben, und die Häufigkeit von c.1354 A > G (p. Met452Val) war < 0.001 in diesen Gen-Datenbanken. Die beiden mutierten Aminosäuren befanden sich in einem stark konservierten Bereich des VARS2-Proteins, der wichtig für die Interaktion mit der entsprechenden tRNA ist. Die beiden missense Mutationen wurden von Online-Tools als schädlich und nachteilig vorhergesagt. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Unser Bericht erweitert das Spektrum der bekannten pathogenen VARS2-Varianten, die mit mitochondrialen Störungen beim Menschen assoziiert sind. VARS2-Mangel kann eine schwere neonatale Präsentation mit strukturellen Herzanomalien verursachen.